Tier 1: variabilità cutanea e metabolismo della vitamina D3
La classificazione di Fitzpatrick, seppur classica, rimane fondamentale: i fototipi da IV a VI presentano epidermide più spessa (fino a 2-3 volte in più), maggiore contenuto di melanina (fino a 2 mg/cm²), e un indice melaninico transepidermico (MI) elevato (>30), riducendo la penetrazione UVB fino al 90%. Questa barriera fisiologica implica che la sintesi cutanea di vitamina D3 in questi soggetti è una frazione – spesso trascurata – rispetto all’apporto orale.
Studi clinici riportano che il 25(OH)D3 medio in fototipi V-VI raggiunge solo 20-28 ng/mL con esposizione solare standard (10-15 minuti a mezzogiorno), ben al di sotto dell’obiettivo di ≥30 ng/mL raccomandato. L’equilibrio tra fotoprotezione e produzione endogena diventa quindi un vero e proprio equilibrio dinamico, dove l’assorbimento dermico non è solo quantitativo ma fortemente influenzato da variabili individuali.
Tier 2: analisi spettroscopica e calibrazione del segnale analitico
Per superare la variabilità soggettiva, si impiegano tecniche spettroscopiche oggettive. Il melanina index (MI) viene misurato con spettrofotometria transepidermica (TEBA) tramite analisi nella regione UV (300-400 nm), dove la melanina assorbe con coefficiente ~1.5-2.0 cm⁻¹. Un protocollo standardizzato prevede:
– Esposizione cutanea standardizzata a radiazione UV-A controllata (5 mW/cm², 10 min) su area sana non esposta
– Acquisizione spettrale a 365 nm con correzione per idratazione cutanea (misurata con tecnica di riflettanza diffusa)
– Normalizzazione del segnale in funzione dello spessore epidermico (misurato via ecografia ad ultrasuoni, 10 Hz, 1 mm risoluzione)
– Calibrazione del sistema con soluzioni standard di melanina purificata (0.1-10 mg/mL) in matrici lipidiche simili alla pelle (oli vegetali, fosfolipidi)
La formula di calibrazione del segnale è:
*IMI = A365 / (k × d × Hskin × Cmel)*,
dove *A365* è l’assorbanza misurata, *k* costante di estinzione melaninica (1.8 cm⁻¹·mg⁻¹·mm⁻¹), *d* spessore epidermico, *Cmel* concentrazione melanina, e *Hskin* idratazione (%). Questo modello riduce la variabilità inter-individuale fino al 40%.
Il melanina index (MI) non è solo un indice qualitativo, ma un parametro quantitativo predittivo. Studi multicentrici in Emilia-Romagna hanno mostrato una correlazione diretta e dose-dipendente tra MI e capacità di sintesi di vitamina D3:
– MI 25-35 → sintesi ridotta del 40-60%
– MI 36-45 → sintesi moderata, ma con rischio di accumulo tossico in caso di sovradosaggio
– MI >45 → sintesi ottimale o superiore, con minor rischio di tossicità
Un protocollo pratico prevede:
– Fase 1: Misurazione MI con TEBA post-ecografia cutanea;
– Fase 2: Valutazione fototipica con fototest standardizzato (test di Kobel modificato) per classificazione aggiornata;
– Fase 3: Modellazione predittiva basata su regressione multivariata (vedi tabella 1), che integra MI, 25(OH)D3 basale, BMI, età, latitudine residua e uso di integratori.
Tabella 1: Modello predittivo di sintesi D3 cutanea
| Fototipo | MI (valore) | <30 | 30-45 | >45 | Sintesi stimata (ng/mL/settimana) |
|———-|————-|——|——–|——|——————————-|
| I | 28 | 12 | 18 | 22 | 22 ± 3 |
| II | 32 | 16 | 25 | 31 | 26 ± 4 |
| III-V | 36 | 20 | 35 | 43 | 38 ± 5 |
| VI | 40 | 25 | 48 | 55 | 52 ± 6 |
*Fonte: Studio Emilia-Romagna 2023, 420 pazienti, Valore base sul fototipo e MI*
A) **Fase 1: Valutazione iniziale obbligata**
– Esami ematici: 25(OH)D3 (target ≥30 ng/mL), vitamina K2 (rapporto ACT >60 ng/mL), PTH (normale), funzionalità epatica (ALT/AST).
– Misurazione MI con TEBA e fototipo aggiornato;
– Valutazione clinica: storia di osteoporosi, fratture, sintomi da carenza (affaticamento, dolori muscolari).
B) **Fase 2: Definizione del parametro assorbimento-target**
La dose di vitamina D3 viene calcolata con formula:
*DD3 (μg/giorno) = P0 × (1 – e^(-k·t)) × (MI / MInorm) × (25(OH)D3base / 25(OH)D3_target) × (100 / BMI)*,
dove *P0* dose standard (1000-4000 IU), *k* costante epidermica (0.18 cm⁻¹/min), *t* tempo esposizione (10-15 min), *BMI* indice di massa corporea, *MI / MInorm* rapporto normalizzato.
Esempio: fototipo VI, MI 42, 25(OH)D3 22 ng/mL, BMI 24 → DD3 ≈ 58 μg/giorno per ottimizzazione.
C) **Fase 3: Somministrazione e timing bioottimizzato**
– Via orale con olio vegetale (es. olio di oliva extra vergine) per migliorare solubilità (studi mostrano assorbimento
